Itazpam 15 Agimexpharm 3 vỉ x 10 viên (Mirtazapin hemihydrat)

Thành phần

• Mirtazapin hemihydrat: 15mg

Công dụng (Chỉ định)

• Điều trị các giai đoạn trầm cảm nặng.

Liều dùng

Người lớn:

• Điều trị trầm cảm nặng: Liều khởi đầu là 15 mg hoặc 30 mg mỗi ngày, có thể tăng liều lên tối đa 45 mg nếu không có đáp ứng lâm sàng rõ rệt, với khoảng thời gian ít nhất 1-2 tuần giữa các lần thay đổi liều do thời gian bán thải dài của thuốc. Thời gian tối ưu cho liệu pháp duy trì chống trầm cảm chưa được xác định.
• Việc điều trị cần được duy trì ít nhất 6 tháng đối với một đợt trầm cảm cấp tính.
• Nên ngừng điều trị bằng mirtazapine một cách từ từ để tránh các triệu chứng cai thuốc.

Người già:

• Không cần điều chỉnh liều lượng  , liều dùng giống như đối với người lớn. Ở bệnh nhân cao tuổi, việc tăng liều cần được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ để đạt được đáp ứng an toàn và hiệu quả.
• Bệnh nhân suy thận và suy gan: Có thể cần giảm liều ở bệnh nhân suy gan (độ thanh thải mirtazapine giảm 30%) và ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải mirtazapine giảm từ 30% đến 50%).

Những đứa trẻ:

• Không nên sử dụng Mirtazapine cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì hiệu quả chưa được chứng minh trong hai thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn và vì những lo ngại về an toàn.

Cách dùng

• Tốt nhất nên uống Mirtazapine một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ hoặc chia làm 2 lần (một lần vào buổi sáng, một lần vào buổi tối; liều cao nên uống trước khi đi ngủ).
• Viên nén Itazpam 30 có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Quá liều

• Quá liều: Nguy cơ gây độc tính nghiêm trọng khi dùng liều đơn mirtazapine là rất thấp.
• Triệu chứng: Suy giảm chức năng hệ thần kinh trung ương kèm theo mất phương hướng và an thần kéo dài đã được báo cáo, cùng với nhịp tim nhanh và tăng hoặc giảm huyết áp nhẹ.
• Xử lý: Không có thuốc giải độc đặc hiệu, chủ yếu là điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Cân nhắc sử dụng than hoạt tính và rửa dạ dày để loại bỏ thuốc chưa hấp thụ khỏi đường tiêu hóa nếu bệnh nhân tỉnh táo. Chống chỉ định sử dụng ipecacua để gây nôn. Điều trị hạ huyết áp (nếu có) bằng cách truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorua 0,9% (10-20 ml/kg), thuốc co mạch (dopamine hoặc noradrenaline). Cần theo dõi tim, huyết áp, chức năng hệ thần kinh trung ương, men gan, tình trạng mất nước, điện giải nếu có nôn mửa, tiêu chảy.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn cảm với mirtazapine hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong thuốc này.
• Sử dụng đồng thời mirtazapine với thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) hoặc thuốc ức chế MAO đã được dùng như liều cuối cùng trong vòng 10 ngày trước đó.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Bệnh nhân trầm cảm biểu hiện một số triệu chứng liên quan đến chính căn bệnh này. Do đó, đôi khi rất khó để xác định triệu chứng nào là do chính bệnh gây ra và triệu chứng nào là do điều trị bằng mirtazapine.

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất, xảy ra ở hơn 5% bệnh nhân được điều trị bằng mirtazapine trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược là buồn ngủ, an thần, khô miệng, tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn, chóng mặt và mệt mỏi.

Các tác dụng phụ được phân loại theo  tần suất: Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10), thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10), không thường gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100), hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000); không thể ước tính từ dữ liệu hiện có “Không rõ”.

Rất phổ biến:

• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn.
• Rối loạn hệ thần kinh: Buồn ngủ, an thần, đau đầu.
• Rối loạn tiêu hóa: Khô miệng.

Chung:

• Rối loạn tâm thần: Giấc mơ bất thường, lú lẫn, lo âu, mất ngủ.
• Rối loạn hệ thần kinh: Mệt mỏi, chóng mặt, run rẩy.
• Rối loạn mạch máu: Hạ huyết áp tư thế đứng.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, táo bón.
• Các bệnh về da và mô dưới da: Phát ban.
• Các rối loạn về cơ xương khớp và mô liên kết: Đau khớp, đau cơ, đau lưng.
• Rối loạn toàn thân: Phù ngoại biên, mệt mỏi.

Hiếm gặp:

• Rối loạn hệ thần kinh: Dị cảm, hội chứng chân không yên, ngất xỉu.
• Rối loạn tiêu hóa: Giảm cảm giác ở miệng.
• Rối loạn tâm thần: Ác mộng, hưng cảm, kích động, ảo giác, bồn chồn vận động (bao gồm chứng bồn chồn không yên, tăng động).
• Rối loạn mạch máu: Hạ huyết áp.

Hiếm:

• Rối loạn hệ thần kinh: Giật cơ.
• Rối loạn tâm thần: Hành vi hung hăng.
• Rối loạn tiêu hóa: Viêm tụy.
• Rối loạn gan mật: Tăng hoạt động men transaminase trong huyết thanh.

Không rõ:

• Các rối loạn về máu và hệ bạch huyết: Suy tủy xương (giảm bạch cầu hạt, mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu ái toan).
• Rối loạn nội tiết: Tiết hormone chống bài niệu không phù hợp.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ natri máu.
• Rối loạn hệ thần kinh: Co giật (do kích động), hội chứng serotonin, dị cảm miệng, rối loạn phát âm.
• Rối loạn tâm thần: Ý nghĩ tự sát, hành vi tự sát.
• Rối loạn tiêu hóa: Phù miệng, tăng tiết nước bọt.
• Các bệnh về da và mô dưới da: Hội chứng Stevens-Johnson, viêm da, hồng ban đa dạng, hoại tử thượng bì nhiễm độc.
• Các bệnh về thận và đường tiết niệu: Bí tiểu.
• Rối loạn chung: Mộng du.
• Kết quả xét nghiệm: Tăng men creatinine kinase.

Hãy thông báo cho bác sĩ về bất kỳ tác dụng phụ không mong muốn nào bạn gặp phải khi sử dụng thuốc này.

Hướng dẫn quản lý phản ứng bất lợi của thuốc (ADR):

• Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng phụ nhẹ, thường cần phải ngừng thuốc. Trong trường hợp quá mẫn hoặc phản ứng dị ứng nghiêm trọng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ nhịp thở và sử dụng epinephrine, oxy, sử dụng thuốc kháng histamine, corticosteroid…).

Tương tác với các thuốc khác

Tương tác dược động học:

• Không nên dùng mirtazapine đồng thời với thuốc ức chế MAO hoặc trong vòng hai tuần sau khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế MAO. Ngược lại, cần khoảng hai tuần trước khi bệnh nhân đang điều trị bằng mirtazapine được điều trị bằng thuốc ức chế MAO (xem phần Chống chỉ định ). Ngoài ra, cũng như với thuốc SSRI, việc dùng đồng thời với các chất hoạt động trên hệ serotonin khác (L-tryptophan, triptan, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxine, lithium và các chế phẩm từ cây Hypericum perforatum) có thể dẫn đến hội chứng serotonin. Cần thận trọng và theo dõi lâm sàng chặt chẽ hơn khi kết hợp các chất hoạt động này với mirtazapine.
• Mirtazapine có thể làm tăng tác dụng an thần của benzodiazepine và các thuốc an thần khác (đặc biệt là hầu hết các thuốc chống loạn thần, thuốc kháng histamine H1 opioid). Cần thận trọng khi kê đơn các thuốc này cùng với mirtazapine.
• Mirtazapine có thể làm tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương của rượu. Do đó, bệnh nhân nên được khuyên tránh uống đồ uống có cồn trong khi dùng mirtazapine.
• Mirtazapine với liều 30 mg mỗi ngày một lần gây ra sự gia tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê về chỉ số INR (international normalized ratio) ở những bệnh nhân đang điều trị bằng warfarin. Vì không thể loại trừ khả năng tác dụng mạnh hơn ở liều mirtazapine cao hơn, nên cần theo dõi chỉ số INR trong trường hợp điều trị đồng thời warfarin với mirtazapine.

Tương tác dược động học:

• Carbamazepine và phenytoin, các chất cảm ứng CYP3A4, làm tăng độ thanh thải mirtazapine lên khoảng gấp đôi, dẫn đến giảm nồng độ mirtazapine trung bình trong huyết tương lần lượt là 60% và 45%. Khi thêm carbamazepine hoặc bất kỳ chất cảm ứng chuyển hóa gan nào khác (như rifampicin) vào liệu pháp điều trị bằng mirtazapine, liều mirtazapine có thể phải tăng lên. Nếu ngừng điều trị bằng thuốc này, có thể cần phải giảm liều mirtazapine.
• Việc dùng đồng thời chất ức chế CYP3A4 mạnh ketoconazole đã làm tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của mirtazapine lần lượt khoảng 40% và 50%.
• Khi dùng cimetidine (chất ức chế yếu CYP1A2, CYP2D6 và CYP3A4) cùng với mirtazapine, nồng độ mirtazapine trung bình trong huyết tương có thể tăng hơn 50%. Cần thận trọng và có thể phải giảm liều khi dùng đồng thời mirtazapine với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, thuốc ức chế protease HIV, thuốc kháng nấm nhóm azole, erythromycin, cimetidine hoặc nefazodone.
• Các nghiên cứu tương tác thuốc không chỉ ra bất kỳ tác dụng dược động học đáng kể nào khi điều trị đồng thời mirtazapine với paroxetine, amitriptyline, risperidone hoặc lithium.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi:

• Không nên sử dụng Mirtazapine để điều trị cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Các hành vi liên quan đến tự tử (cố gắng tự tử và ý nghĩ tự tử) và thái độ thù địch (chủ yếu là hung hăng, chống đối và tức giận) được quan sát thấy thường xuyên hơn trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em và thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm so với những người được điều trị bằng giả dược. Dựa trên nhu cầu lâm sàng, nếu vẫn quyết định điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về sự xuất hiện của các triệu chứng tự tử. Ngoài ra, dữ liệu về độ an toàn lâu dài ở trẻ em và thanh thiếu niên liên quan đến sự phát triển thể chất, tinh thần và hành vi nhận thức còn thiếu.

Tự tử/suy nghĩ tự tử hoặc tình trạng bệnh trở nặng:

• Trầm cảm có liên quan đến nguy cơ gia tăng ý nghĩ tự tử, tự gây thương tích và tự tử (các sự kiện liên quan đến tự tử). Nguy cơ này vẫn tồn tại cho đến khi có sự thuyên giảm đáng kể. Vì sự cải thiện có thể không xảy ra trong vài tuần đầu hoặc hơn của quá trình điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ cho đến khi có sự cải thiện. Kinh nghiệm lâm sàng nói chung cho thấy nguy cơ tự tử có thể tăng lên trong những ngày đầu điều trị, do đó, bệnh nhân cần được theo dõi sát sao (1-2 tháng điều trị).
• Nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành vi tự sát có thể cao hơn ở những bệnh nhân từng có ý nghĩ hoặc hành vi tự sát trong quá khứ, và những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận trong suốt quá trình điều trị. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược về thuốc chống trầm cảm ở bệnh nhân trưởng thành mắc các rối loạn tâm thần cho thấy nguy cơ hành vi tự sát tăng lên khi sử dụng thuốc chống trầm cảm so với giả dược ở những bệnh nhân dưới 25 tuổi.
• Việc giám sát chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt là những người có nguy cơ cao, cần được thực hiện song song với liệu pháp điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, nhất là trong giai đoạn đầu điều trị và sau khi thay đổi liều lượng. Bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) cần được cảnh báo về việc cần theo dõi bất kỳ dấu hiệu nào cho thấy tình trạng lâm sàng xấu đi, hành vi hoặc ý nghĩ tự sát và những thay đổi bất thường trong hành vi (kích động, cáu gắt, chống đối) và cần tìm kiếm sự tư vấn y tế ngay lập tức nếu xuất hiện các triệu chứng này.
• Liên quan đến nguy cơ tự tử, đặc biệt là vào giai đoạn đầu điều trị, chỉ nên cho bệnh nhân dùng một số lượng viên thuốc ITAZPAM hạn chế.
• Suy tủy xương: Thường biểu hiện dưới dạng giảm bạch cầu hạt hoặc mất bạch cầu hạt, đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng mirtazapine. Mất bạch cầu hạt có thể hồi phục được báo cáo là một hiện tượng hiếm gặp trong các nghiên cứu lâm sàng với mirtazapine. Trong giai đoạn hậu marketing, mirtazapine đã ghi nhận rất ít trường hợp mất bạch cầu hạt, hầu hết đều có thể hồi phục, nhưng trong một số trường hợp có thể gây tử vong. Các trường hợp tử vong chủ yếu liên quan đến bệnh nhân trên 65 tuổi. Bác sĩ cần cảnh giác với các triệu chứng như sốt, đau họng, viêm miệng hoặc các dấu hiệu nhiễm trùng khác; khi các triệu chứng này xảy ra, cần ngừng điều trị và tiến hành xét nghiệm công thức máu.
• Vàng da: Nên ngừng điều trị nếu xuất hiện triệu chứng vàng da.

Các trường hợp cần giám sát: Cần thận trọng trong việc định liều cũng như theo dõi sát sao và thường xuyên ở những bệnh nhân có:

• Động kinh và hội chứng tổn thương não hữu cơ: Mặc dù kinh nghiệm lâm sàng cho thấy các cơn động kinh hiếm khi xảy ra trong quá trình điều trị bằng mirtazapine, nhưng cũng như các thuốc chống trầm cảm khác, cần thận trọng khi sử dụng mirtazapine ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh. Nên ngừng điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào bị co giật hoặc tần suất co giật tăng lên.
• Suy giảm chức năng gan: Sau khi dùng một liều uống duy nhất 15 mg mirtazapine, độ thanh thải của mirtazapine giảm khoảng 35% ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ đến trung bình, so với những người có chức năng gan bình thường. Nồng độ mirtazapine trung bình trong huyết tương tăng khoảng 55%.
• Suy thận: Sau khi dùng một liều uống duy nhất 15 mg mirtazapine, ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinin < 40 ml/phút) và nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 10 ml/phút), độ thanh thải mirtazapine giảm khoảng 30% và 50% tương ứng, so với người bình thường. Nồng độ mirtazapine trung bình trong huyết tương tăng khoảng 55% và 115% tương ứng. Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin < 80 ml/phút) so với nhóm đối chứng.
• Các bệnh lý tim mạch như rối loạn dẫn truyền, đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim gần đây, cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa thông thường và sử dụng thuốc đồng thời một cách cẩn thận.

Huyết áp thấp.

• Đái tháo đường: Ở bệnh nhân đái tháo đường, thuốc chống trầm cảm có thể làm thay đổi khả năng kiểm soát đường huyết. Liều insulin và/hoặc thuốc hạ đường huyết đường uống có thể cần được điều chỉnh và nên theo dõi sát sao.

Cũng như các loại thuốc chống trầm cảm khác, cần lưu ý những điều sau:

• Tình trạng các triệu chứng loạn thần có thể trở nên trầm trọng hơn khi dùng thuốc chống trầm cảm cho bệnh nhân mắc chứng tâm thần phân liệt hoặc các rối loạn loạn thần khác; các suy nghĩ hoang tưởng có thể gia tăng.
• Khi điều trị giai đoạn trầm cảm của rối loạn lưỡng cực, bệnh có thể chuyển sang giai đoạn hưng cảm. Bệnh nhân có tiền sử hưng cảm/hưng cảm nhẹ cần được theo dõi chặt chẽ. Nên ngừng sử dụng Mirtazapine ở bất kỳ bệnh nhân nào bước vào giai đoạn hưng cảm.
• Mặc dù mirtazapine không gây nghiện, kinh nghiệm sau khi thuốc được lưu hành trên thị trường cho thấy việc ngừng điều trị đột ngột sau thời gian dài sử dụng đôi khi có thể dẫn đến các triệu chứng cai thuốc. Hầu hết các phản ứng cai thuốc đều nhẹ và tự khỏi. Trong số các triệu chứng cai thuốc được báo cáo, chóng mặt, bồn chồn, lo lắng, đau đầu và buồn nôn là những triệu chứng được báo cáo thường xuyên nhất. Mặc dù chúng được báo cáo là triệu chứng cai thuốc, nhưng cần nhận ra rằng những triệu chứng này có thể liên quan đến bệnh lý tiềm ẩn. Như đã được khuyến cáo trong phần Liều lượng và Cách dùng , nên ngừng điều trị bằng mirtazapine một cách từ từ.
• Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn tiểu tiện như phì đại tuyến tiền liệt và ở những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính kèm theo tăng áp lực nội nhãn (mặc dù ít có khả năng xảy ra vấn đề với mirtazapine do hoạt tính kháng cholinergic rất yếu của thuốc).
• Chứng bồn chồn/loạn vận động tâm thần: Việc sử dụng thuốc chống trầm cảm có liên quan đến sự phát triển của chứng bồn chồn, đặc trưng bởi cảm giác bồn chồn khó chịu hoặc phiền muộn và nhu cầu vận động thường đi kèm với việc không thể ngồi hoặc đứng yên. Điều này rất có thể xảy ra trong vài tuần đầu điều trị. Ở những bệnh nhân phát triển các triệu chứng này, việc tăng liều có thể gây hại.
• Hạ natri máu: Hạ natri máu, có thể do tiết hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH), đã được báo cáo rất hiếm gặp khi sử dụng mirtazapine. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ, chẳng hạn như bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các loại thuốc được biết là gây hạ natri máu.

Hội chứng serotonin:

• Tương tác với các chất hoạt động trên hệ serotonin: Hội chứng serotonin có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRI) với các chất hoạt động trên hệ serotonin khác (xem phần Tương tác”). Các triệu chứng của hội chứng serotonin có thể bao gồm sốt cao, cứng cơ, giật cơ, rối loạn thần kinh , nhịp tim nhanh, thay đổi trạng thái tâm thần bao gồm lú lẫn, cáu gắt và kích động dữ dội tiến triển đến mê sảng và hôn mê. Từ kinh nghiệm sau khi thuốc được lưu hành trên thị trường, dường như hội chứng serotonin rất hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân chỉ được điều trị bằng mirtazapine (xem phần” Tác dụng không mong muốn” ).

Bệnh nhân cao tuổi:

• Bệnh nhân cao tuổi thường nhạy cảm hơn, đặc biệt là đối với các tác dụng phụ không mong muốn của thuốc chống trầm cảm. Trong các nghiên cứu lâm sàng với mirtazapine, các tác dụng phụ không mong muốn không được báo cáo thường xuyên hơn ở bệnh nhân cao tuổi so với các nhóm tuổi khác.

Lactose:

• Thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân mắc các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men lactase Lapp hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

• Phụ nữ mang thai: Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng mirtazapine ở phụ nữ mang thai không cho thấy nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai nào có ý nghĩa lâm sàng, tuy nhiên đã quan sát thấy độc tính đối với sự phát triển. Cần thận trọng khi kê đơn cho phụ nữ mang thai, đặc biệt là vào thời điểm sinh hoặc ngay trước khi sinh, để ngăn ngừa hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh.
• Phụ nữ cho con bú: Các nghiên cứu trên động vật và dữ liệu hạn chế trên người cho thấy mirtazapine được bài tiết qua sữa mẹ với lượng rất nhỏ, có thể gây ra các tác dụng không mong muốn ở trẻ sơ sinh bú mẹ sau khi tiếp xúc lâu dài với thuốc. Do đó, cần hết sức thận trọng khi sử dụng mirtazapine cho phụ nữ đang cho con bú. Quyết định có nên sử dụng thuốc trong thời kỳ cho con bú hay không cần dựa trên sự cân bằng giữa lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của người mẹ đang được điều trị bằng mirtazapine.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Mirtazapine có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Mirtazapine có thể làm giảm khả năng tập trung và tỉnh táo (đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị). Bệnh nhân nên tránh thực hiện các công việc tiềm ẩn nguy hiểm, đòi hỏi sự tỉnh táo và tập trung cao độ, chẳng hạn như lái xe hoặc vận hành máy móc.

Bảo quản

• Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.